肝表达抗菌肽2（liver-expressed antimicrobial peptide 2，LEAP-2）是一种阳离子型抗菌肽，在宿主的先天免疫系统中发挥重要作用。我们以往的研究表明，大弹涂鱼（ Boleophthalmus pectinirostris） LEAP-2（BpLEAP-2）能诱导单核/巨噬细胞（ monocytes/macrophages，MO/MФ）的趋化并激活其功能。然而，BpLEAP-2如何调控MO/MΦ的分子机制仍不清楚。该研究采用酵母双杂交cDNA文库筛选BpLEAP-2相互作用蛋白，鉴定出一条编码精子运动结构域蛋白2（motile sperm domain-containing protein 2，BpMOSPD2）的序列，并通过免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）验证了BpLEAP-2和BpMOSPD2之间的相互作用。序列分析表明，预测的BpMOSPD2包含由脂质结合域（cellular retinaldehyde binding protein-trio，CRAL-TRIO）和精子运动结构域（major sperm protein，MSP）组成的N端胞外部分，一个C端跨膜结构域（transmembrane domain，TM）和一个短的胞质尾巴。系统发育树分析揭示，BpMOSPD2与鱼类MOSPD2紧密成簇，与尼罗罗非鱼（ Oreochromis niloticus）MOSPD2亲缘关系最近。随后，我们原核表达获得BpMOSPD2重组蛋白，并制备了相应抗体。采用RNA干扰敲低 BpMOSPD2在大弹涂鱼MO/MФ上的表达，实时荧光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）和Western blotting分别验证mRNA和蛋白水平上的敲除效果。敲低BpMOSPD2抑制了BpLEAP-2诱导的MO/MФ趋化作用，抑制了BpLEAP-2增强的MO/MФ杀菌活性，抑制了BpLEAP-2对MO/MФ细胞因子 BpIL-10、 BpTNFα、 BpIL-1β和 BpTGFβ mRNA表达的影响。综上，BpMOSPD2能够与BpLEAP-2直接相互作用，并介导BpLEAP-2对大弹涂鱼MO/MФ的趋化和激活的影响。本研究首次鉴定MOSPD2为抗菌肽LEAP-2在细胞膜上一个作用受体。.